• 财景故事:机电安装行业的“王牌”经理 2019-10-12
  • 【互动话题】我为两会建言献策 2019-10-08
  • 高中语文中的230个错别字,你能对几个? 2019-09-22
  • 从经济数据看民生获得感 2019-09-19
  • 世界杯开赛了,女球迷穿着都如此性感? 2019-09-19
  • 毛泽东评日军:战术颇为高明 战略战役不行 2019-09-13
  • 【视频】致敬父亲节—父爱如山 一路相伴 2019-09-10
  • 乌鲁木齐市惠民举措催热文化消费 2019-09-03
  • 南瓜子营养价值高 这样吃最健康-美食资讯 2019-09-01
  • 口音让他露马脚 背负3条人命公安部B级逃犯被武汉细心民警揪出 2019-08-21
  • 紫光阁中共中央国家机关工作委员会 2019-08-21
  • 你的神论:“管理的目标都大同小异,都是为了社会的和谐稳定和发展进步,因为谁也不会希望通过管理把社会越搞越乱越搞越落后。” 2019-08-20
  • 当前金融市场流动性合理稳定 2019-07-25
  • 《脱身》陈坤万茜“捆钱CP”浪漫闯关 2019-07-05
  • 四季不离茶,受益一辈子 2019-07-05
  • 上海选四走势:名家访谈?Jeremy Abramson教授:不断延伸、造?;颊擗D―CAR-T细胞疗法的未来与挑战

    今天上海选四开奖号码 www.kcnj.net

    就算没有去摸她的胸口,风魂也能清清楚楚地觉察到她那急速的心跳。

    最新ag现金直营网

    听过父亲安排,法大平这才放心,但心中突然感觉数字不对,问?「爹,东山鸭头三不是三个人吗?怎么你刚才说是两位?」


    黑羽虽然以前也曾帮助青耕夫人暗算过隐娘和灵凝,但那都是出于伪装成幽芮姥姥的母亲的命令,对隐娘与青耕夫人之间的恩怨并不了解,见周围这些敌人看着隐娘的目光中都闪烁着仇恨,问道:“他们为什么如此恨你?”

    迪达拉经过这些天的学习将不足之处弥补回来之后实际战斗力已经提升很多了,让他和宇智波佐助战斗的话,原著的他被克制的情况下都是打得宇智波佐助筋疲力尽,其实说是迪达拉败了,还不如说迪达拉自己选择自爆了,此时让迪达拉和宇智波佐助打的话,迪达拉的胜算更高了。

    名家访谈?Jeremy Abramson教授:不断延伸、造?;颊擗D―CAR-T细胞疗法的未来与挑战


    Jeremy Abramson教授

    编者按:

    2019年9月6~8日,“第四届抗白血病?淋巴瘤国际高峰论坛暨CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟巡讲――哈尔滨站”隆重召开。本次会议设置了白血病及淋巴瘤两个主会场,另有淋巴瘤+多发性骨髓瘤专场、白血病+MDS专场、病理专场、儿科淋巴瘤专场、药监政策及青年专场,内容可谓极其全面。本刊记者在大会现场特邀采访了美国麻省总医院癌症中心的Jeremy Abramson教授,针对CAR-T细胞疗法的未来与挑战等问题进行了精彩的分析。现整理如下,供读者参考。

    建议在WIFI下观看

    《肿瘤掺望》:

    近期,已经有2种CAR-T疗法被FDA批准用于复发难治NHL,展示出巨大前景。您能介绍一下,除了CD19,目前国际上还有哪些有潜力的CAR-T靶点未来能够脱颖而出吗?

    Abramson教授:当前我们对于CAR-T细胞的认识,主要局限于CD19介导的CAR-T细胞在淋巴瘤中的作用,以及BCMA介导CAR-T细胞在多发性骨髓瘤中的作用,但这仅仅是茫?!癈AR-T细胞海洋”中的少数两种。现在我们正在努力发现更多可用于CAR-T治疗的靶点,这也是CAR-T细胞研究中最富有挑战性的工作,因为这些靶点对于肿瘤细胞应具有足够的特异性,以避免对于健康细胞的影响。就CD19而言,其CAR-T细胞对于B细胞淋巴瘤并没有完全的选择性,因为CD19几乎在所有成熟B细胞表面皆有表达,抗CD19的CAR-T细胞会消除体内几乎所有的B淋巴细胞。好在B细胞缺失在一段时间内不会有太大影响,且CAR-T治疗后9-12个月就可以恢复,期间还可以通过补充抗体来防止病人受到感染困扰。但总体上,通过抗CD19的CAR-T细胞治疗淋巴瘤,有“杀敌一千,自损八百”的特点。

    基于这个问题,其他B细胞相关的CAR-T靶点也在研究当中。CD22是B细胞表面广泛表达的靶点,在淋巴瘤的免疫治疗领域被认为具有相当的潜能。而如同CD19,CD22当前也没有直接靶向的抗体药物面世,因而算是一种全新的CAR-T靶点。在一些小规模的研究中,抗CD22的CAR-T细胞显示出了极为显著的疗效。此外,CD19/CD22双特异性CAR-T细胞也得到了人们的广泛关注,已有临床研究开始考察其在淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病中的效果,并发现双特异性CAR-T细胞较单特异性具有极大的优势。因此CD22和CD22/CD19双特异性CAR-T细胞都是淋巴瘤领域有潜质的发展方向。

    此外,CD37是B细胞和T细胞共有的表面标记,因而其特异性CAR-T细胞可能对于B细胞和T细胞性淋巴瘤都有杀伤作用?;褂蠧D30,此抗原在霍奇金淋巴瘤、EBV相关的大B细胞淋巴瘤、间变性大T细胞性淋巴瘤,以及其他B细胞分化相关的淋巴瘤中广泛表达,对于患有这类疾病的病患,抗CD30的CAR-T细胞无疑具有极大的治疗潜力,本妥昔单抗耦连药物(Brentuximab vedotin)治疗CD30阳性B/T细胞淋巴瘤的成功案例也提示了这一靶点的潜力。CD30介导的CAR-T细胞当前的研究中已被证明在治疗B细胞/T细胞淋巴瘤以及霍奇金淋巴瘤中的活性,但是其具体的疗效仍需要更大样本量临床试验确证。

    在B细胞之外,我认为对于T细胞特异性的CAR-T细胞靶点的探索具有更为重要的意义。因为病患尚且可以在B细胞缺失的情况下生存一段时间,但T细胞缺失则是致命的,任何正常T细胞的“误伤”都会对病人造成严重影响。除此之外,CAR-T细胞的治疗领域仍在延伸,对于急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病在内的其他疾病CAR-T疗法都有触及。我认为在接下来的五到十年中,CAR-T疗法会呈现爆发式的发展趋势,不止新的靶点会不断涌现,而可治疗的疾病范围也会大大扩展。

    《肿瘤掺望》:

    尽管CAR-T疗法已经显示了较好的缓解率,但是仍有一部分患者在CAR-T治疗后复发,目前的观点是,CAR-T疗法应该整合到淋巴瘤的整体治疗中。您能谈一下CAR-T治疗在患者整体治疗中的地位,以及您了解的,导致CAR-T耐药和复发的机制吗?

    Abramson教授:CAR-T疗法的耐受现象是不得不提的话题。以弥漫性B细胞淋巴瘤为例,虽然绝大多数病患都对CAR-T疗法有响应,但仅有40%的患者获得了长期、持续的环节,而更多患者出现了耐受。

    那么耐受原因是什么呢?肿瘤细胞CD19抗原的下调可能是导致耐受的原因之一,因为我们在抗体的治疗中已经广泛发现,肿瘤细胞抗原的下调现象,而在急性淋巴细胞白血病的CAR-T细胞疗法中,抗原下调也已经被证明是造成耐受的主要机制。但研究发现,弥漫性B细胞淋巴瘤对于CAR-T疗法的耐受案例中,仅有10%的患者丢失了CD19抗原,复发的患者中确实绝大多数CD19的表达是正常的。在这种情况下,一定是因为某些因素阻止了CAR-T细胞对于淋巴瘤细胞的进攻。

    在我看来,耐受的机理是免疫相关的,肿瘤细胞产生了得以逃避免疫反应的变化,因此靶向免疫反应、重建CAR-T细胞功能是应对耐受行之有效的方法。免疫检查点抑制剂可能是解决这一问题的方式之一,因为它们可以在多种肿瘤中激活自身免疫系统以对抗肿瘤细胞。已有案例证明,免疫检查点抑制疗法恢复了耐受患者的中CAR-T细胞的功能,但多数情况下,单纯的使用免疫检查点抑制剂不能使肿瘤恢复对于CAR-T疗法的敏感性。解决这一问题的方法在与对于耐受机制有更深入的了解,例如对于病人肿瘤活检以确定PD-L1的表达水平,高表达的患者人群对于免疫检查点抑制疗法可能会做出更好的响应。

    但免疫检查点不止PD-L1一种,我们也需要关注其他免疫检查点的过表达情况并做出正确的应对,在我们广泛的了解了这些检查点的过表达情况后,或许我们可以发现一种鸡尾酒疗法去广泛的发挥免疫重建的功能,这种疗法甚至可以做到针对不同病人的个体化用药。此外,一些其它的药物也可以恢复病人的免疫反应,例如免疫调节剂沙利度胺,其在滤泡性淋巴细胞瘤和其他淋巴瘤中的应用能够激活T细胞的免疫反应。对于沙利度胺在下调CAR-T细胞耗竭的分子标志、上调其活性方面的功能我们现在也有了一些初步证据。诸如BDK、IDK抑制剂对于重建CAR-T细胞的功能也有报导,依鲁替尼是BDK/IDK的抑制剂,在慢性淋巴细胞白血病的CAR-T治疗中,依鲁替尼可以下调CAR-T细胞耗竭的分子标志并上调其活性。

    最后,我们也可以针对CAR-T细胞本身进行改造去解决耐受问题。当前我们所使用的CAR-T细胞属于第二代的技术,它们靶向CD19,且具有共激活的结构域,但是我们具有诸多的技术手段去改造CAR-T细胞,使其具有更好的活性。前面提到了多特异性的CAR-T细胞是发展的方向之一,通过使用更多的共激活结构域可以达到这一目的;同样我们可以使用例如CRISPR的基因编辑技术去删除表达免疫检查点的基因,去除CAR-T细胞耗竭的使动因素。我们还可以从健康的志愿者采集未产生耐药的CAR-T细胞,在删除T细胞受体和耐受相关的蛋白后,这些细胞对于细胞耗竭会有本质上的抵抗,且可以免除患者自身CAR-T细胞改造的较长周期。

    因此,我认为想解决CAR-T疗法的耐受问题以及其中的免疫逃逸机制,针对CAR-T细胞本身的改造以及CAR-T疗法与其他免疫调节疗法的联用都有潜在的可能性,期待这些手段可以为病人带来福祉。


    当前文章://www.kcnj.net/ask/question_98832.html

    发布时间:2019-10-14 03:40:54

    ag亚游官网手机版下载 大奖888官方网站 乐福娱乐关闭了吗 澳门龙表演 利豪棋牌游戏平台 昌盛国际最专业电子游艺生产商 九州天下现金手机登录 s63娱乐官网客服

    永利国际娱乐靠谱吗 | 88彩票手机登录网址888678 | 娱乐天地线路三 | 方块娱乐官网 | 必赢优惠网址www272 | 万源娱乐是不是骗钱的 | 烽火娱乐 | 网赌都有哪些大平台 | ag环亚官网

    编辑:安陵建

      

    Comments are closed.

  • 财景故事:机电安装行业的“王牌”经理 2019-10-12
  • 【互动话题】我为两会建言献策 2019-10-08
  • 高中语文中的230个错别字,你能对几个? 2019-09-22
  • 从经济数据看民生获得感 2019-09-19
  • 世界杯开赛了,女球迷穿着都如此性感? 2019-09-19
  • 毛泽东评日军:战术颇为高明 战略战役不行 2019-09-13
  • 【视频】致敬父亲节—父爱如山 一路相伴 2019-09-10
  • 乌鲁木齐市惠民举措催热文化消费 2019-09-03
  • 南瓜子营养价值高 这样吃最健康-美食资讯 2019-09-01
  • 口音让他露马脚 背负3条人命公安部B级逃犯被武汉细心民警揪出 2019-08-21
  • 紫光阁中共中央国家机关工作委员会 2019-08-21
  • 你的神论:“管理的目标都大同小异,都是为了社会的和谐稳定和发展进步,因为谁也不会希望通过管理把社会越搞越乱越搞越落后。” 2019-08-20
  • 当前金融市场流动性合理稳定 2019-07-25
  • 《脱身》陈坤万茜“捆钱CP”浪漫闯关 2019-07-05
  • 四季不离茶,受益一辈子 2019-07-05
  • 澳洲幸运八 京东娱乐官网下载 天津快乐十分app 牛牛介绍 足球饰品 2019nest比赛视频 527娱乐 中国体育彩票投注站五山 澳客网竞彩足球比分直播百度 福建快三走势 篮球运球手触球部位图 赌场21点游戏网站 新疆11选5第80期开奖结果 彩票走势图首页 北京pk10软件